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壳寡糖对阿尔茨海默症的保健作用

来源:科普知识来源于网络时间:2017-05-17点击数:

阿尔茨海默症俗称老年痴呆症,是一种全世界范围内老年人易发疾病,表现为,失忆、语言障碍、失语等症。近年研究发现,壳寡糖对于阿尔茨海默症有一定的保健预防作用,

神经元细胞大量凋亡是阿尔茨海默病的三大病理特征之一,其发生可能与神经突触的大量丢失、Aβ的过度表达、谷氨酸受体及钙离子平衡失调等诸多因素有关。等研究发现,将周围神经受损的兔子分别静脉注射壳寡糖1.5、3mg/kg后,周围神经细胞的再生能力明显较好,用大鼠代替兔子进行上述实验,得到了类似的结果,这说明壳寡糖对周围神经细胞具有保护及促进再生的作用,且这种作用与剂量有量效关系。

β-分泌酶在阿尔茨海默病的发生和发展中起着重要作用,壳寡糖对β-分泌酶的抑制作用是治疗AD的一个新靶点,对AD的防治有着重要意义。几种脱乙酰度和分子质量不同的壳寡糖,对β-分泌酶的活性均有一定的抑制作用,抑制强度与壳寡糖的脱乙酰度和分子质量有关。最后发现分子质量在3~5kD之间的90%脱乙酰度的壳寡糖显示出了最高的β-分泌酶抑制活性,抑制剂的抑制模式为非竞争性抑制。
NFT是阿尔茨海默病的三大病理特征之一,其主要成分是Tau蛋白。不同浓度壳寡糖预处理组神经元细胞形态均有所改善,部分细胞突起较OA损伤组明显,细胞存活率均有所上升,细胞上清液中LDH含量均有所下降,同时还发现,壳寡糖预处理组各组的海马神经元细胞Tau-pSer396阳性表达较OA损伤组均有所下降,并且以上各种改善均以壳寡糖质量浓度20μg/mL和40μg/mL效果最为明显。说明壳寡糖能够保护OA引起的SD大鼠海马神经元细胞的损伤并抑制Tau蛋白的异常磷酸化。
多项对壳寡糖在体外的抗氧化作用的研究表明,壳寡糖对羟自由基、超氧阴离子、H2O2、DPPH自由基等都有较好的清除能力,其原因可能是壳寡糖上的—NH2基团与自由基相结合,使自由基转变为更稳定的物质,中止了链反应,而这种能力与壳寡糖的脱乙酰度和分子质量的大小,壳寡糖浓度多种因素相关。
铜离子易与不同聚集形式的淀粉样蛋白络合形成复合物,并在老年斑内沉积。壳寡糖对铜离子有较好的吸附作用,并且这种吸附作用与壳寡糖的取代度、溶液pH值、溶液浓度和温度等因素有关。其机理可能是壳寡糖分子链中的羟基、氨基及其他活性基团可以形成网状结构的笼形分子,对铜离子有较好的配位作用,能形成稳定的螯合物。
壳寡糖具有抑制乙酰胆碱酯酶、血管紧张肽转化酶及肾素的作用。有研究发现,几种壳寡糖的衍生物——氨基壳寡糖、二甲基壳寡糖和二乙基壳寡糖对乙酰胆碱酯酶的活性均有抑制作用,且疏水性最强的二乙基壳寡糖抑制能力越大,可能与疏水相互作用有关。



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